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Scoperta e caratteristiche di una firma alchilante nel cancro del colon-retto

Gurjao C. et al.

Scoperta e caratteristiche di una firma alchilante nel cancro del colon-retto

Cancer Discov. 2021 Jun 17;candisc.1656.2020.

 

Diversi fattori di rischio sono stati stabiliti per il carcinoma colorettale (CRC), ma i loro effetti mutageni diretti nei tumori dei pazienti devono ancora essere chiariti. Qui, abbiamo sfruttato i dati di sequenziamento dell’intero esoma da 900 casi di CRC che si erano verificati in tre studi prospettici a livello statunitense con ampie informazioni sulla dieta e sullo stile di vita. Abbiamo trovato una firma alchilante che in precedenza non era stata scritta in CRC, e poi abbiamo mostrato l’esistenza di un processo mutazionale simile nelle normali cripte del colon. Questa firma alchilante è associata ad elevati livelli di assunzione di carne rossa lavorata e non lavorata prima della diagnosi. Inoltre, questa firma era più abbondante nel colon-retto distale, previsto per colpire le mutazioni del fattore tumorale KRAS p.G12D, KRAS p.G13D e PIK3CA p.E5454K, e associato a scarsa sopravvivenza. Insieme, questi risultati collegano per la prima volta una firma mutazionale colorettale a un componente della dieta e implicano ulteriormente il ruolo della carne rossa nell’iniziazione e nella progressione della CRC.

 

Abstract

Discovery and features of an alkylating signature in colorectal cancer

Several risk factors have been established for colorectal carcinoma (CRC), yet their direct mutagenic effects in patients’ tumours remain to be elucidated. Here, we leveraged whole-exome sequencing data from 900 CRC cases that had occurred in three US-wide prospective studies with extensive dietary and lifestyle information. We found an alkylating signature which was previously undescribed in CRC, and then showed the existence of a similar mutational process in normal colonic crypts. This alkylating signature is associated with high intakes of processed and unprocessed red meat prior to diagnosis. Additionally, this signature was more abundant in the distal colorectum, predicted to target cancer driver mutations KRAS p.G12D, KRAS p.G13D and PIK3CA p.E5454K, and associated with poor survival. Together, these results link for the first time a colorectal mutational signature to a component of diet, and further implicate the role of red meat in CRC initiation and progression.

 

Link all’articolo originale: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140290/